علی خامنه‌ای، رهبر جمهوری اسلامی، از نامه سناتورهای آمریکایی درباره توافق هسته‌ای احتمالی قدرت‌های جهانی با ایران انتقاد کرد و هشدار داد که دولت بعدی آمریکا نمی‌تواند تعهدات بین‌المللی این کشور را نقض کند.
به گفته وی، «این نامه نشانه فروپاشی اخلاق سیاسی در نظام آمریکاست» چرا که «دولت‌ها طبق مقررات بین‌المللی به تعهدات خود پایبند باید بمانند و با تغییر دولت در کشور‌ها نقض تعهد نمی‌کنند».
اظهارات آیت الله خامنه‌ای روز پنجشنبه، ۲۱ اسفند در پایگاه اطلاع‌رسانی او منتشر شده است در حالی که نامه سناتورهای آمریکایی در روزهای اخیر واکنش‌های گسترده‌ای را میان دولتمردان آمریکا و سیاستمداران این کشور داشته و از جمله سخنگوی کاخ سفید اقدام سناتورها را در جهت منافع «حزبی» آنان دانسته است.